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La vitamina E puede impulsar las respuestas de inmunoterapia al revitalizar las células dendríticas

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Al combinar un análisis retrospectivo de registros clínicos con estudios de laboratorio en profundidad, los investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas descubrieron que la vitamina E puede mejorar las respuestas de inmunoterapia al estimular la actividad de las células dendríticas en el tumor. Los hallazgos fueron publicados hoy en Descubrimiento del cáncer.

Los investigadores demostraron que la vitamina E se une directamente y bloquea la actividad de la proteína del punto de control SHP1 en las células dendríticas, lo que aumenta la presentación de antígenos y prepara a las células T para una respuesta inmunitaria antitumoral. Los resultados apuntan a posibles nuevos enfoques terapéuticos para mejorar los resultados de la inmunoterapia, incluidas las combinaciones con vitamina E, así como la orientación directa de SHP1 en las células dendríticas.

«Este estudio amplía nuestra comprensión de los factores que pueden influir en las respuestas a las inmunoterapias», dijo el autor correspondiente Dihua Yu, MD, Ph.D., presidente interino de Oncología Molecular y Celular. «Demostramos que la vitamina E puede revitalizar la presentación del antígeno de las células dendríticas a través de la inhibición de SHP1. Estos resultados indican que las células dendríticas tratadas con vitamina E o silenciadas con SHP1 y las vesículas extracelulares derivadas de células dendríticas podrían desarrollarse como potentes inmunoterapias para futuras aplicaciones clínicas. «

La vitamina E relacionada con mejores respuestas a la inmunoterapia

Los inhibidores de puntos de control inmunitarios, un tipo de inmunoterapia, brindan respuestas duraderas para muchos pacientes con cáncer, pero no todos se benefician. Es necesario comprender estas respuestas variadas para mejorar los resultados para más pacientes.

Se cree que los suplementos dietéticos aumentan la inmunidad, pero se sabe poco sobre los efectos de los suplementos en la actividad de la inmunoterapia. Para explorar la conexión, los investigadores realizaron un análisis retrospectivo de datos clínicos de pacientes del MD Anderson tratados con inmunoterapia.

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Los pacientes con melanoma que tomaron vitamina E mientras tomaban inhibidores del punto de control anti-PD-1/PD-L1 mejoraron significativamente la supervivencia en comparación con los pacientes que no tomaron vitamina E ni multivitamínicos. Este hallazgo se repitió en una cohorte mixta independiente de pacientes con cáncer de mama, colon y riñón. Sin embargo, los pacientes que tomaban vitamina E mientras recibían quimioterapia no experimentaron los mismos beneficios, lo que sugiere que los efectos eran exclusivos de la quimioterapia.

A continuación, los investigadores demostraron que la vitamina E mejoró las respuestas a los inhibidores de puntos de control en modelos de ratones inmunogénicos con cáncer de mama y melanoma. Sin embargo, los modelos con niveles bajos de células dendríticas infiltrantes de tumores no se beneficiaron de la vitamina E, lo que sugiere que los efectos dependían de estas células.

Descifrando los efectos de la vitamina E en las células dendríticas

Las células dendríticas son una clase específica de células inmunitarias responsables de presentar proteínas anormales, llamadas antígenos, para preparar las células T, que es un paso esencial en la respuesta inmunitaria antitumoral. Sin embargo, las células dendríticas asociadas a tumores pueden volverse disfuncionales debido a las señales supresoras en el microambiente tumoral.

Los investigadores demostraron que el tratamiento con vitamina E condujo a la regulación al alza de varios marcadores de activación en las células dendríticas. Además, las células dendríticas de los tumores tratados con vitamina E promovieron una mayor proliferación de células T en relación con los controles, lo que sugiere que la vitamina E mejoró el paso de preparación.

A través de estudios moleculares y estructurales, los investigadores descubrieron que la vitamina E ingresa a las células dendríticas y se une a la proteína SHP1, que actúa como un punto de control para regular la actividad de las células dendríticas, para bloquear su actividad y mejorar la funcionalidad de las células dendríticas para preparar las células T.

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El bloqueo de SHP1 imitó genéticamente los resultados con vitamina E, lo que llevó a una mayor presentación de antígenos que estimuló las respuestas antitumorales de las células T. De manera similar, el bloqueo de SHP1 mejoró la presentación de antígenos en las vesículas extracelulares liberadas por las células dendríticas, otro modo importante de comunicación entre las células dendríticas y las células T.

Apuntar a SHP1 puede ser una nueva estrategia terapéutica

Dado que la vitamina E parece mejorar la presentación de antígenos de las células dendríticas, los investigadores investigaron si la vitamina E podría mejorar las respuestas de las terapias que se sabe que liberan antígenos tumorales y reclutan la infiltración de células dendríticas.

Los hallazgos de laboratorio demostraron que el tratamiento con vitamina E podría aumentar los efectos de las vacunas contra el cáncer y las quimioterapias inmunogénicas combinadas con inhibidores de puntos de control, incluso en un modelo de cáncer de páncreas resistente a la inmunoterapia.

«SHP1 es un objetivo atractivo para activar eficazmente las células dendríticas para el desarrollo de una potente inmunoterapia», dijo el autor principal, Xiangliang Yuan, Ph.D., científico investigador en Oncología Molecular y Celular. «Este trabajo arrojó información importante sobre la interacción entre la vitamina E y SHP1 que nos guiará para desarrollar inhibidores alostéricos de SHP1 más específicos. De manera convincente, parece que liberar las células dendríticas mediante la inhibición de SHP1 puede ser una estrategia ventajosa para mejorar la inmunidad antitumoral».

El equipo de investigación ahora está explorando oportunidades con colaboradores clínicos en MD Anderson para evaluar prospectivamente los efectos de la vitamina E en combinación con inhibidores de puntos de control y otras inmunoterapias. Los miembros del equipo también están explorando oportunidades para desarrollar un inhibidor de SHP1 específico, así como células dendríticas modificadas con SHP1 y vesículas extracelulares derivadas de células dendríticas como nuevas opciones terapéuticas futuras.


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Soy un viajero de 29 años y vendedor en una tienda de prêt-à-porter. Me incorporé al equipo de redacción de AltaVision.news en octubre de 2021.