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Nintedanib encontrado eficaz para los tumores del estroma gastrointestinal

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Un equipo de investigación dirigido por el Prof. Liu Qingsong y Liu Jing de los Institutos Hefei de Ciencias Físicas (HFIPS) de la Academia China de Ciencias (CAS) descubrió recientemente que nintedanib, un inhibidor multiquinasa del receptor tirosina quinasa FGFR / VEGFR / PDGFR , podría usarse en el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal (GIST) resistentes a los medicamentos. Los resultados fueron publicados en Oncología Molecular.

Los GIST son tumores mesenquimales que generalmente ocurren en el tracto gastrointestinal. Casi el 85 % de los GIST tienen mutaciones oncogénicas en el receptor del factor de crecimiento de células madre/mastocitos (KIT). Como terapia de primera línea, imatinib ha mejorado significativamente la supervivencia de los pacientes con GIST. Sin embargo, la mayoría de los pacientes eventualmente experimentan progresión de la enfermedad debido a mutaciones secundarias en KIT. Además, la activación de vías de señalización alternativas también puede conducir a la resistencia a los medicamentos.

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Aunque varios inhibidores de la cinasa KIT de segunda y tercera generación podrían superar algunas de las mutaciones de KIT que confieren resistencia, las respuestas clínicas bajas y la ventana de seguridad estrecha han limitado su amplia aplicación. Por lo tanto, todavía existe una necesidad urgente de fármacos eficaces para superar el problema.

En este estudio, a través de una evaluación de alto rendimiento, el equipo de investigación encontró que nintedanib, que ha sido aprobado para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática y el cáncer de pulmón de células no pequeñas, exhibió fuertes efectos inhibidores contra un panel de ganancia de función primaria. mutaciones y mutaciones secundarias de resistencia a fármacos de la quinasa KIT, especialmente la mutación T670I.

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Los experimentos in vitro mostraron que nintedanib inhibió significativamente la proliferación de líneas celulares GIST y células GIST primarias humanas a través de la vía de señalización KIT.

Además, encontraron que nintedanib superó la resistencia mediada por la reactivación de la quinasa regulada por señales extracelulares causada por aumentos de la actividad del factor de crecimiento de fibroblastos. También se ha observado eficacia antitumoral in vivo en varios modelos de GIST de xenoinjerto.

Este estudio proporciona evidencia para la reutilización de nintedanib como una nueva terapia para mejorar el tratamiento de pacientes con GIST con resistencia de novo o adquirida a imatinib.


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Soy un viajero de 29 años y vendedor en una tienda de prêt-à-porter. Me incorporé al equipo de redacción de AltaVision.news en octubre de 2021.