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Un nuevo enfoque para reforzar la capacidad de las células T para combatir el cáncer

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Un estudio colaborativo dirigido por el Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) ha descubierto un nuevo punto de control inmunológico que puede explotarse para la terapia contra el cáncer.

El estudio muestra que al inhibir la proteína tirosina fosfatasa PTP1B en las células T, se puede movilizar la respuesta inmune del cuerpo al cáncer, lo que ayuda a reprimir el crecimiento tumoral.

Las células T son una parte esencial del sistema inmunitario del cuerpo y ayudan no solo a eliminar los patógenos invasores, como los virus, sino también las células cancerosas. Sin embargo, este estudio ha demostrado que al usar un nuevo candidato a fármaco, aumenta la abundancia de PTP1B en las células T que se infiltran en los tumores, lo que restringe la capacidad de las células T para atacar las células tumorales y combatir el cáncer. Estos hallazgos han identificado a PTP1B como un freno intracelular, o punto de control, que recuerda al punto de control PD-1 de la superficie celular, cuyo bloqueo ha revolucionado la terapia contra el cáncer.

Los hallazgos se publican en la prestigiosa revista Descubrimiento del cáncer.

Usando ratones, los científicos de Monash BDI, junto con colegas del Peter MacCallum Cancer Center en Melbourne y Cold Spring Harbor Laboratory en Nueva York, encontraron que al inhibir la PTP1B, usando un candidato a fármaco inyectable en etapa temprana que previamente había demostrado ser seguro y bien tolerado en humanos, la capacidad de lucha contra el cáncer de las células T aumenta, reprimiendo el crecimiento tumoral.

Sorprendentemente, los autores demostraron que la inhibición de este punto de control intracelular, PTP1B, también puede mejorar la respuesta a una terapia contra el cáncer ampliamente utilizada que bloquea el punto de control PD-1 en la superficie de las células T.

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El autor principal, el profesor Tony Tiganis, dice que aunque el bloqueo de PD-1 puede ser muy eficaz contra muchos tumores, no todos los pacientes responden y el desarrollo de resistencia es común. Esto es cierto incluso para los cánceres sensibles a la inmunoterapia, como el melanoma. Los enfoques que pueden mejorar la eficacia o extender la utilidad del bloqueo del punto de control de PD-1 son muy buscados en la clínica.

«Si bien se necesita más trabajo preclínico, nuestros hallazgos muestran que se lograron mejores resultados cuando combinamos la inhibición de PTP1B con inmunoterapias existentes en ratones», dijo el profesor Tiganis.

Además, más allá de mejorar la respuesta al bloqueo de PD-1, los autores demostraron que la inhibición de PTP1B también mejoró significativamente la eficacia de las terapias celulares que utilizan células T con receptor de antígeno quimérico (CAR).

Las células CAR T son células T derivadas de la sangre de un paciente que se modifican en el laboratorio para que produzcan un receptor artificial que les ayude a identificar mejor las células tumorales y luego se inyectan de nuevo en el paciente.

Las células CAR T han sido muy eficaces contra algunos tipos de cáncer de la sangre; sin embargo, este éxito aún no se ha replicado en tumores sólidos. Los autores demuestran que la supresión o inhibición de PTP1B puede mejorar drásticamente la capacidad de las células CAR T para atacar tumores sólidos en ratones, incluido el cáncer de mama.

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«Para avanzar en este trabajo, un próximo paso clave será definir aún más el impacto de la eliminación de PTP1B en CAR T y células T convencionales en humanos. Sigue existiendo una necesidad clínica urgente de identificar y validar objetivos celulares para reactivar y mantener las respuestas de células T en cáncer «, dijo el primer autor, el Dr. Florian Wiede.

El profesor Tiganis y el Dr. Wiede también seguirán colaborando con Cold Spring Harbor Laboratory y DepYmed Inc., una empresa con sede en EE. UU. que desarrolla inhibidores de PTP1B, para probar en sus modelos preclínicos candidatos a fármacos inhibidores de PTP1B biodisponibles por vía oral como nuevos inhibidores de puntos de control. Estos hallazgos podrían formar la base de futuros ensayos clínicos.

El cáncer continúa siendo una de las principales causas de enfermedad y muerte en Australia, representando el 30 por ciento de todas las muertes en Australia en 2020. El informe AIHW sobre el cáncer en Australia estima que se diagnosticarán alrededor de 185 000 casos de cáncer en 2031 y que entre 2022 y 2031, se diagnosticarán un total de alrededor de 1,7 millones de casos de cáncer.

El documento completo en Descubrimiento del cáncer La revista se titula «PTP1B es un punto de control intracelular que limita la inmunidad antitumoral de las células T y CAR T».


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Soy un viajero de 29 años y vendedor en una tienda de prêt-à-porter. Me incorporé al equipo de redacción de AltaVision.news en octubre de 2021.